Karuna Therapeutics の CEO 兼取締役会会長、Steve Paul 博士

統合失調症の差別化された新しい治療法を追求する私たちの道

私は 40 年以上にわたり、深刻な精神疾患の原因と治療に関する科学の進歩に専念してきました。学術界やバイオ医薬品業界で数多くの役割を果たしてきましたが、私の目標は同じままで、現在も Karuna で継続しています。それは、深刻な精神疾患の治療方法を変革することです。臨床段階のバイオ医薬品会社である Karuna では、主力製品候補である KarXT から始めて、神経精神疾患を患う人々に革新的な医薬品を提供することを目標に、創薬と開発に関する豊富な知識を活用しています。

これまでのバイオ医薬品業界の最も挑戦的な追求の 1 つは、一般的な精神疾患および神経疾患に対する非常に効果的で、安全で、忍容性の高い医薬品の開発に成功したことです。厄介な副作用を引き起こすことなく、これらの状態の障害症状を軽減できる治療法を開発する道は、非常に困難なものでした.

抗精神病薬は歴史的に、1950 年代に導入された第 1 世代または「定型抗精神病薬」から始まり、統合失調症の成人に対して最も一般的に処方されてきました。それらの発見と開発は、当時、統合失調症の治療におけるブレークスルーと見なされ、外来患者の設定で患者を治療および管理できるようにしました。これらの第一世代の治療法は現在、主にシナプス後ドーパミン 2 (D) を標的とすることが知られています。2)受容体は、正常な運動運動も制御する一種の受容体です。これらの薬は、幻覚や妄想などの精神病の症状を明らかに改善しますが、これらの薬を服用している多くの患者は、一部の人にとってはこれらの薬に耐えられないという厄介な副作用を経験します.第 2 世代、または「非定型抗精神病薬」は、クロザピンの画期的な再開発から始まり、1980 年代後半に登場しました。 Dも標的とする非定型抗精神病薬2 ドーパミン受容体は、他の多くの神経伝達物質受容体と同様に、一般に、第一世代の抗精神病薬よりも重度の運動症状の副作用を示さないことがわかっていますが、体重増加や糖尿病、高血圧などの関連する代謝変化などの他の悪影響はありません。およびコレステロールの上昇は、これらの新しい薬剤とより一般的に関連するようになりました。

さらに、現在の抗精神病薬療法は、幻覚、妄想、および思考の整理や表現の困難などの陽性症状の管理に効果的である可能性がありますが、持続的な陰性症状(例、人生を楽しむことの困難)など、統合失調症の他の主要な症状領域は治療しません。および社会的孤立)または認知障害(例、記憶、集中、実行機能の欠損)。

今日 Karuna では、統合失調症やその他の精神病の症状が顕著で身体障害を引き起こす状態を治療する可能性を秘めた新薬の開発に取り組んでいます。当社の潜在的な新しい治療法である KarXT (xanomeline + trospium) は、患者のニーズを満たす革新的な医薬品を求める共同の情熱から生まれました。私のチームと私が Eli Lilly で偶然にもザノメリンの抗精神病特性を発見してから 10 年以上が経ち、同僚のアンドリュー・ミラー (Karuna の共同創設者兼最高執行責任者) は、ザノメリンの治療上の利点を利用する方法を見つけることを決意しました.彼は、他の治療薬の 7,000 以上の可能な組み合わせを評価して、その抗精神病特性を低下させることなく、キサノメリンの忍容性を著しく高める可能性のある最適化された組み合わせを見つけました。そこから、KarXT のアイデアが生まれました。

KarXT の治療有効成分であるザノメリンは、「ムスカリン受容体」と呼ばれる脳の受容体を標的とすることで機能します。このムスカリン受容体のサブタイプは、統合失調症の病態生理学に関与する脳領域で発現しており、これらの受容体を標的とすることがザノメリンの抗精神病活性を媒介することを示唆しています。トロスピウムは、5 つのムスカリン受容体サブタイプすべてをブロックする過活動膀胱の治療薬として、米国とヨーロッパで承認されていますが、脳ではなく体内でのみ承認されています。ザノメリンとトロスピウム、または KarXT は、トロスピウムの使用により副作用を軽減しながら、ザノメリンの有効性を維持するように設計されています。 KarXT は脳内のムスカリン受容体を優先的に活性化しますが、現在のすべての抗精神病薬とは異なり、ドーパミンおよび/またはセロトニン受容体を直接ブロックしません。 KarXT のこの新しい作用機序は、ドーパミン受容体の直接遮断にしばしば関連する副作用の負担なしに、精神病の治療につながる可能性があります。 FDA によって承認された場合、KarXT は、その新しい抗精神病作用メカニズムを備えており、統合失調症の新しい治療パラダイムの先駆けとなる可能性があります。

最近完了した第 2 相試験で、KarXT は統合失調症の陽性症状と陰性症状の両方の改善と、探索的分析における認知の改善傾向を示しました。この試験で報告された KarXT の最も一般的な有害事象には、便秘、吐き気、口渇、消化不良、および嘔吐が含まれ、すべて軽度から中等度の重症度でした.予備データは、KarXT が、現在の抗精神病薬の服用に起因する可能性のある一般的な問題のある副作用 (体重増加、振戦、筋肉収縮、眠気、代謝変化、眠気など) と関連していないことを示唆しています。この研究の結果は最近、 ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディスン (統合失調症のムスカリン性コリン作動性受容体アゴニストおよび末梢アンタゴニスト)。

現在、KarXT は統合失調症の治療のための第 3 相試験で評価されています。これらの試験の詳細については、次の Web サイトで入手できます。 Clinicaltrials.gov.

Karuna での私たちの仕事は、精神疾患や神経疾患を患う人々のために革新的な医薬品を作成して提供するという使命から始まりました。私たちの信念は、差別化された働き方や作用機序を備えた新しい治療オプションを探求することで、統合失調症やその他の精神医学的および神経学的状態とともに生きるより多くの人々が、陽性症状だけでなく潜在的にも統合失調症の陰性および認知症状。開発プロセスにはしばらく時間がかかりますが、私たちの治験薬である KarXT は、地平線上にある潜在的な治療オプションの 1 つです。