クレイグ・チェプケ博士、メンバー、理事会、CURESZ 財団、個人開業精神科医、ノースカロライナ大学医学部精神科助教授

Tardive Dyskinesia (TD) was first described in the early 1960s, but we don’t have a clear understanding of why it happens despite nearly 60 years of research. TD does seem to have a clear relationship with dopamine, which regulates a vast number of functions in our bodies, including attention, pleasure- seeking, and motor function. Some psychiatric disorders, including disturbances of mood, sensory perception, and thought processes are believed to be associated with an excess of dopamine stimulation in certain pathways, or “circuits” of the brain.

抗精神病薬はドーパミン受容体遮断薬 (DRB) であるため、これらの症状に対してしばしば使用され、ドーパミンが回路を完成するのを妨げます。過剰に活性化したドーパミン回路では、これにより機能が正常化されますが、DRB は過剰に活性化したドーパミン経路と正常なドーパミン経路を区別できません。ドーパミンをブロックすると、本来あるべきではない経路の機能が低下し、意図しない結果が生じることがあります。

大脳基底核は、動きを制御する役割を担う脳の一部であり、そのシグナル伝達を行うためにドーパミンにも依存しています。 DRB を長期間使用すると、大脳基底核が刺激され、高感度のドーパミン受容体が過剰に生成される可能性があります。減少したドーパミンシグナルのバランスを取り直そうとする試みで、プロセスは一部を過剰に補償する可能性があります.運動系は過敏になり、ドーパミンがそれを過剰に刺激し、不随意運動、または TD の名前の由来となった「ジスキネジア」を引き起こします。 「Tardive」はフランス語の「遅い」という言葉に由来します。これは、DRB にさらされてから症状が現れるまでに通常数か月または数年かかるためです。

友人と一緒に音楽を聴いていて、音量レベルは正常だと思いますが、友人には大きすぎると想像してください。彼は耳栓を取り出しますが、彼と同じようにあなたの耳にも入れます。これで音楽がまったく聞こえなくなり、耳栓が外れないことがわかったので、音量を上げて補います。やがて耳栓が誤動作して抜け落ちたり、音楽が耐えられないほど大きく聞こえたりすることがあります。残念ながら、音量ボタンが壊れていて、下げることができません。

The real problem with TD isn’t that it can develop long after the start of a DRB, it’s that it’s generally irreversible. Not everyone taking a DRB gets TD, but those who do can’t get rid of it by stopping the medication. While some risk factors are known, we don’t yet have a very good way of predicting who is going to get it before it happens. Or in the terms of the analogy above, we don’t know whose earplugs are going to malfunction.

Therefore, we shouldn’t consider TD a “side effect” of DRBs, because side effects go away if you remove the medication that cause them. Rather, we should think of TD as its own syndrome that is caused by exposure to DRBs in vulnerable people. Just like cigarette smoking causes lung cancer in some people – those who get cancer don’t go into remission just because they stop smoking. Improving tardive dyskinesia at that point requires its own additional treatment, which I’ll discuss in my 次の列.