![](\"https:\/\/curesz.org\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/Steve-Paul-cropped.jpg\" "\\"Dr")
<\/span><\/div>Dr. Steve Paul, CEO e Presidente do Conselho da Karuna Therapeutics<\/strong><\/p>\n<\/div><\/div><\/div> Nosso caminho para buscar um tratamento diferenciado e novo para a esquizofrenia<\/strong><\/p>\n Por mais de 40 anos, dediquei minha vida profissional ao avan\u00e7o da ci\u00eancia relacionada \u00e0s causas e tratamento de doen\u00e7as mentais graves. Atrav\u00e9s de in\u00fameras fun\u00e7\u00f5es na academia e na ind\u00fastria biofarmac\u00eautica, meu objetivo permaneceu o mesmo e continua agora na Karuna: transformar a maneira como as condi\u00e7\u00f5es psiqui\u00e1tricas graves s\u00e3o tratadas. Na Karuna, uma empresa biofarmac\u00eautica de est\u00e1gio cl\u00ednico, estamos aplicando nosso amplo conhecimento de descoberta e desenvolvimento de medicamentos com o objetivo de fornecer medicamentos transformadores para pessoas que vivem com condi\u00e7\u00f5es neuropsiqui\u00e1tricas, come\u00e7ando com nosso principal candidato a produto, KarXT.<\/p>\n Posso atestar em primeira m\u00e3o que uma das atividades mais desafiadoras da ind\u00fastria biofarmac\u00eautica at\u00e9 hoje tem sido o desenvolvimento bem-sucedido de medicamentos altamente eficazes, seguros e toler\u00e1veis para condi\u00e7\u00f5es psiqui\u00e1tricas e neurol\u00f3gicas comuns. O caminho para o desenvolvimento de tratamentos que possam reduzir os sintomas incapacitantes dessas condi\u00e7\u00f5es sem produzir efeitos colaterais onerosos tem sido muito desafiador.<\/p>\n Medicamentos antipsic\u00f3ticos t\u00eam sido historicamente o tratamento mais comumente prescrito para adultos com esquizofrenia, come\u00e7ando com a primeira gera\u00e7\u00e3o ou \u201cantipsic\u00f3ticos t\u00edpicos\u201d introduzidos na d\u00e9cada de 1950. Sua descoberta e desenvolvimento, na \u00e9poca, foram considerados um avan\u00e7o no tratamento da esquizofrenia, permitindo que os pacientes fossem tratados e manejados em ambiente ambulatorial. Sabe-se agora que esses tratamentos de primeira gera\u00e7\u00e3o visam principalmente a dopamina p\u00f3s-sin\u00e1ptica 2 (D2<\/sub>), que \u00e9 um tipo de receptor que tamb\u00e9m controla os movimentos motores normais. Embora essas drogas claramente melhorem os sintomas da psicose, como alucina\u00e7\u00f5es e del\u00edrios, muitos pacientes que tomam essas drogas experimentam efeitos colaterais pesados que tornam esses medicamentos dif\u00edceis de tolerar por alguns. A segunda gera\u00e7\u00e3o, ou \u201cantipsic\u00f3ticos at\u00edpicos\u201d, surgiu no final da d\u00e9cada de 1980, come\u00e7ando com o redesenvolvimento inovador da clozapina. Antipsic\u00f3ticos at\u00edpicos, que tamb\u00e9m visam D2<\/sub> Receptores de dopamina, bem como v\u00e1rios outros receptores de neurotransmissores, geralmente exibem efeitos colaterais de sintomas motores menos graves do que antipsic\u00f3ticos de primeira gera\u00e7\u00e3o, embora outros efeitos adversos, como ganho de peso e altera\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas associadas, incluindo diabetes, press\u00e3o alta e colesterol elevado, tornaram-se mais comumente associados a esses novos agentes.<\/p>\n Al\u00e9m disso, embora as terapias antipsic\u00f3ticas atuais possam ser eficazes no controle de sintomas positivos, como alucina\u00e7\u00f5es, del\u00edrios e dificuldade em organizar e expressar pensamentos, elas n\u00e3o tratam os outros principais dom\u00ednios de sintomas da esquizofrenia, como sintomas negativos persistentes (por exemplo, dificuldade em aproveitar a vida e isolamento social) ou dificuldades cognitivas (por exemplo, d\u00e9ficits de mem\u00f3ria, concentra\u00e7\u00e3o e fun\u00e7\u00f5es executivas).<\/p>\n Hoje, na Karuna, estamos desenvolvendo um novo medicamento com potencial para tratar a esquizofrenia e outras condi\u00e7\u00f5es em que os sintomas de psicose s\u00e3o proeminentes e incapacitantes. Nosso potencial novo tratamento KarXT (xanomelina + tr\u00f3spio) nasceu de uma paix\u00e3o colaborativa em buscar medicamentos transformadores para atender \u00e0s necessidades dos pacientes. Mais de uma d\u00e9cada depois que minha equipe e eu na Eli Lilly descobrimos por acaso as propriedades antipsic\u00f3ticas da xanomelina, meu colega Andrew Miller, cofundador e diretor de opera\u00e7\u00f5es da Karuna, estava determinado a encontrar uma maneira de aproveitar os benef\u00edcios terap\u00eauticos da xanomelina. Ele avaliou mais de 7.000 combina\u00e7\u00f5es poss\u00edveis de outros agentes terap\u00eauticos para encontrar uma combina\u00e7\u00e3o otimizada com potencial para aumentar significativamente a tolerabilidade da xanomelina sem reduzir suas propriedades antipsic\u00f3ticas. A partir da\u00ed, surgiu a ideia do KarXT.<\/p>\n A Xanomelina, o ingrediente terap\u00eautico ativo do KarXT, funciona visando um receptor cerebral chamado \u201creceptor muscar\u00ednico\u201d. Subtipos desse receptor muscar\u00ednico s\u00e3o expressos em regi\u00f5es cerebrais implicadas na fisiopatologia da esquizofrenia, sugerindo que o direcionamento desses receptores media a atividade antipsic\u00f3tica da xanomelina. Trospium \u00e9 um medicamento aprovado nos Estados Unidos e na Europa para o tratamento da bexiga hiperativa que bloqueia todos os cinco subtipos de receptores muscar\u00ednicos, mas apenas no corpo, n\u00e3o no c\u00e9rebro. Juntos, xanomelina e tr\u00f3spio, ou KarXT, s\u00e3o projetados para manter a efic\u00e1cia da xanomelina enquanto reduzem seus efeitos colaterais por meio do uso de tr\u00f3spio. O KarXT ativa preferencialmente os receptores muscar\u00ednicos no c\u00e9rebro, mas, ao contr\u00e1rio de todos os antipsic\u00f3ticos atuais, n\u00e3o bloqueia diretamente os receptores de dopamina e\/ou serotonina. Este novo mecanismo de a\u00e7\u00e3o do KarXT pode resultar em um tratamento para psicose sem a carga de efeitos colaterais frequentemente associada ao bloqueio direto dos receptores de dopamina. Se for aprovado pelo FDA, o KarXT, com seu novo mecanismo de a\u00e7\u00e3o antipsic\u00f3tico, tem o potencial de inaugurar um novo paradigma de tratamento para a esquizofrenia.<\/p>\n Em um estudo de Fase 2 recentemente conclu\u00eddo, o KarXT demonstrou melhora nos sintomas positivos e negativos da esquizofrenia, bem como tend\u00eancias de melhora na cogni\u00e7\u00e3o em uma an\u00e1lise explorat\u00f3ria. Os eventos adversos mais comuns do KarXT relatados neste estudo inclu\u00edram constipa\u00e7\u00e3o, n\u00e1usea, boca seca, dispepsia e v\u00f4mitos, e todos foram de gravidade leve a moderada. Dados preliminares sugerem que o KarXT n\u00e3o est\u00e1 associado a efeitos colaterais problem\u00e1ticos comuns que podem resultar do uso de medicamentos antipsic\u00f3ticos atuais (por exemplo, ganho de peso, tremores, contra\u00e7\u00f5es musculares, sonol\u00eancia, altera\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas, sonol\u00eancia). Os resultados deste estudo foram publicados recentemente na revista O novo jornal ingl\u00eas de medicina <\/em>(Agonista do Receptor Colin\u00e9rgico Muscar\u00ednico e Antagonista Perif\u00e9rico para Esquizofrenia).<\/p>\n