![](\"https:\/\/curesz.org\/wp-content\/uploads\/2022\/12\/Pruett-Brandon-cropped-scaled.jpg\" "\\"Pruett")
<\/span><\/div>Brandon Scott Pruett, MD, PhD<\/strong><\/p>\n<\/div><\/div><\/div> Associa\u00e7\u00e3o entre esquizofrenia e metabolismo energ\u00e9tico alterado<\/u><\/p>\n Muitas pessoas est\u00e3o familiarizadas com o fato de que algumas das drogas antipsic\u00f3ticas usadas para tratar a esquizofrenia, como a olanzapina, podem causar ganho de peso, interrup\u00e7\u00f5es na regula\u00e7\u00e3o da glicose e podem predispor ao diabetes.1<\/sup>. No entanto, o que \u00e9 menos conhecido \u00e9 que a pr\u00f3pria esquizofrenia est\u00e1 realmente associada a altera\u00e7\u00f5es semelhantes2<\/sup>. De fato, v\u00e1rios estudos encontraram n\u00edveis elevados de glicose no sangue e resist\u00eancia \u00e0 insulina, caracter\u00edsticas de pr\u00e9-diabetes\/diabetes, mesmo em pacientes com primeiro epis\u00f3dio de esquizofrenia com pouco ou nenhum uso pr\u00e9vio de antipsic\u00f3ticos3<\/sup>. Embora o significado dessa associa\u00e7\u00e3o seja debatido, h\u00e1 evid\u00eancias que sugerem que essas interrup\u00e7\u00f5es podem realmente desempenhar um papel etiol\u00f3gico na esquizofrenia e seu desenvolvimento.4<\/sup>.<\/p>\n Import\u00e2ncia do metabolismo energ\u00e9tico para a fun\u00e7\u00e3o cerebral<\/u><\/p>\n Ent\u00e3o, como as interrup\u00e7\u00f5es do metabolismo energ\u00e9tico s\u00e3o relevantes para a fun\u00e7\u00e3o cerebral? Bem, acontece que o c\u00e9rebro consome muita energia. Na verdade, embora represente apenas 2% do peso corporal, o c\u00e9rebro consome cerca de 20% da ingest\u00e3o de energia5<\/sup>. Apesar disso, tem muito pouca capacidade de armazenar energia e, portanto, \u00e9 muito vulner\u00e1vel at\u00e9 mesmo a pequenas mudan\u00e7as no fornecimento de energia.5<\/sup>. A maior parte da energia consumida no c\u00e9rebro vai para a manuten\u00e7\u00e3o das sinapses5<\/sup>, as conex\u00f5es entre os neur\u00f4nios que permitem que eles se comuniquem. \u00c9 importante ressaltar que a disfun\u00e7\u00e3o das sinapses est\u00e1 fortemente implicada na esquizofrenia6<\/sup>.<\/p>\n Altera\u00e7\u00f5es do metabolismo energ\u00e9tico cerebral na esquizofrenia<\/u><\/p>\n Na esquizofrenia, parece haver uma mudan\u00e7a na forma como o c\u00e9rebro utiliza a energia com uma maior depend\u00eancia de um processo de gera\u00e7\u00e3o de energia a partir da glicose que \u00e9 muito menos eficiente e gera muito menos energia em geral.7<\/sup>. Al\u00e9m disso, esse processo leva ao ac\u00famulo de lactato (tamb\u00e9m conhecido como \u00e1cido l\u00e1tico), que causa aumento da acidez dos tecidos. De fato, v\u00e1rios estudos mostraram evid\u00eancias de aumento da acidez no c\u00e9rebro de pacientes com esquizofrenia.7,8<\/sup>. Assim, al\u00e9m da produ\u00e7\u00e3o de energia menos eficiente, que afeta diretamente a capacidade do c\u00e9rebro de manter as sinapses, as altera\u00e7\u00f5es do metabolismo energ\u00e9tico do c\u00e9rebro associadas \u00e0 esquizofrenia estressam ainda mais o c\u00e9rebro por meio do aumento da acidez.<\/p>\n Mudan\u00e7as no metabolismo energ\u00e9tico cerebral da esquizofrenia como um potencial alvo de tratamento<\/u><\/p>\n Um grupo que investigava esse problema primeiro identificou mudan\u00e7as de energia cerebral associadas \u00e0 esquizofrenia e depois tentou identificar drogas que pudessem reverter essas mudan\u00e7as. Uma das classes de medicamentos mais promissoras que eles identificaram inclui a pioglitazona, que \u00e9 um medicamento aprovado pela FDA que aumenta a sensibilidade do corpo \u00e0 insulina e \u00e9 um tratamento comumente usado para diabetes tipo II.9<\/sup>. Uma vez que, conforme mencionado acima, a resist\u00eancia \u00e0 insulina est\u00e1 frequentemente associada \u00e0 esquizofrenia, o uso de drogas desta classe pode ser particularmente ben\u00e9fico em pessoas com esquizofrenia. Este grupo ent\u00e3o tratou um modelo de rato com esquizofrenia com pioglitazona e descobriu que melhorou a mem\u00f3ria9<\/sup>.<\/p>\n \u00c9 digno de nota que a pioglitazona tamb\u00e9m foi estudada como um tratamento complementar aos agentes antipsic\u00f3ticos tradicionais na esquizofrenia em dois ensaios cl\u00ednicos, embora ambos fossem estudos relativamente pequenos10,11<\/sup>. Al\u00e9m das melhorias nas medidas do metabolismo energ\u00e9tico (por exemplo, diminui\u00e7\u00e3o da glicose, melhora da sensibilidade \u00e0 insulina e melhora dos perfis lip\u00eddicos), os pacientes com esquizofrenia que receberam pioglitazona tamb\u00e9m tiveram melhorias nos escores de sintomas depressivos e negativos10,11<\/sup>. Embora muitas vezes haja um foco no tratamento dos sintomas positivos da esquizofrenia, que incluem del\u00edrios e alucina\u00e7\u00f5es, os sintomas depressivos e negativos da esquizofrenia, que incluem coisas como retraimento social, diminui\u00e7\u00e3o da motiva\u00e7\u00e3o, diminui\u00e7\u00e3o da fala e diminui\u00e7\u00e3o da capacidade de sentir prazer, s\u00e3o frequentemente os sintomas mais debilitantes e menos responsivos aos medicamentos antipsic\u00f3ticos tradicionais12<\/sup>. Assim, a melhora desses sintomas \u00e9 um achado muito importante.<\/p>\n Dire\u00e7\u00f5es futuras<\/u><\/p>\n Embora os estudos cl\u00ednicos de pioglitazona sejam promissores, conforme mencionado acima, eles s\u00e3o relativamente pequenos e precisam ser replicados em amostras de estudo maiores. Ainda assim, eles oferecem um vislumbre e demonstram a import\u00e2ncia de direcionar as mudan\u00e7as no metabolismo energ\u00e9tico do c\u00e9rebro no tratamento da esquizofrenia. Por um lado, pode ser uma maneira eficaz de melhorar os sintomas negativos e depressivos da esquizofrenia. Al\u00e9m disso, tamb\u00e9m pode melhorar altera\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas amplas, como glicose elevada e diminui\u00e7\u00e3o da sensibilidade \u00e0 insulina, associadas n\u00e3o apenas \u00e0 esquizofrenia, mas tamb\u00e9m a muitos dos agentes antipsic\u00f3ticos que s\u00e3o os pilares atuais do tratamento. Isso \u00e9 incrivelmente importante, pois essas altera\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas provavelmente contribuem para o aumento da taxa de morte prematura observada em indiv\u00edduos com esquizofrenia.13<\/sup>. Assim, estudos cont\u00ednuos visando a revers\u00e3o das altera\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas na esquizofrenia t\u00eam grande potencial n\u00e3o apenas para melhorar o tratamento dessa doen\u00e7a, mas tamb\u00e9m para reduzir a mortalidade precoce associada.<\/p>\n Brandon Scott Pruett, MD, PhD Refer\u00eancias<\/p>\n 1 Pillinger, T. e outros<\/em> Efeitos comparativos de 18 antipsic\u00f3ticos na fun\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica em pacientes com esquizofrenia, preditores de desregula\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica e associa\u00e7\u00e3o com psicopatologia: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e metan\u00e1lise de rede. Lancet Psiquiatria<\/em> 7<\/strong>, 64-77, doi:10.1016\/S2215-0366(19)30416-X (2020).<\/p>\n 2 Mitchell, AJ e outros<\/em> Preval\u00eancia de s\u00edndrome metab\u00f3lica e anormalidades metab\u00f3licas na esquizofrenia e dist\u00farbios relacionados - uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise. touro esquizofr\u00eanico<\/em> 39<\/strong>, 306-318, doi:10.1093\/schbul\/sbr148 (2013).<\/p>\n 3 Pillinger, T. e outros<\/em> Homeostase da glicose prejudicada no primeiro epis\u00f3dio de esquizofrenia: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise. Psiquiatria JAMA<\/em> 74<\/strong>, 261-269, doi:10.1001\/jamapsychiatry.2016.3803 (2017).<\/p>\n 4 Li, Z. e outros<\/em> Tra\u00e7os relacionados \u00e0 glicose e \u00e0 insulina, diabetes tipo 2 e risco de esquizofrenia: um estudo de randomiza\u00e7\u00e3o mendeliana. EBioMedicine<\/em> 34<\/strong>, 182-188, doi:10.1016\/j.ebiom.2018.07.037 (2018).<\/p>\n 5 Pulido, C. & Ryan, TA Os pools de ves\u00edculas sin\u00e1pticas s\u00e3o uma importante carga metab\u00f3lica de repouso oculta dos terminais nervosos. Ci\u00eancia Adv<\/em> 7<\/strong>, eabi9027, doi:10.1126\/sciadv.abi9027 (2021).<\/p>\n 6 Trubetskoy, V. e outros<\/em> O mapeamento de loci gen\u00f4micos implica genes e biologia sin\u00e1ptica na esquizofrenia. Natureza<\/em> 604<\/strong>, 502-508, doi: 10.1038\/s41586-022-04434-5 (2022).<\/p>\n 7 Pruett, BS & Meador-Woodruff, JH Evid\u00eancias para altera\u00e7\u00e3o do metabolismo energ\u00e9tico, aumento do lactato e diminui\u00e7\u00e3o do pH no c\u00e9rebro da esquizofrenia: uma revis\u00e3o focada e meta-an\u00e1lise de estudos de espectroscopia de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica e p\u00f3s-morte humana. Esquizofre res<\/em> 223<\/strong>, 29-42, doi:10.1016\/j.schres.2020.09.003 (2020).<\/p>\n 8Hagihara, H. e outros<\/em> Diminui\u00e7\u00e3o do pH cerebral como um endofen\u00f3tipo compartilhado de dist\u00farbios psiqui\u00e1tricos. Neuropsicofarmacologia<\/em> 43<\/strong>, 459-468, doi:10.1038\/npp.2017.167 (2018).<\/p>\n 9 Sullivan, CR e outros<\/em> An\u00e1lises de Conectividade de Altera\u00e7\u00f5es Bioenerg\u00e9ticas na Esquizofrenia: Identifica\u00e7\u00e3o de Novos Tratamentos. Mol Neurobiol<\/em> 56<\/strong>, 4492-4517, doi:10.1007\/s12035-018-1390-4 (2019).<\/p>\n 10 Smith, RC e outros<\/em> Efeitos da pioglitazona em anormalidades metab\u00f3licas, psicopatologia e fun\u00e7\u00e3o cognitiva em pacientes esquizofr\u00eanicos tratados com medica\u00e7\u00e3o antipsic\u00f3tica: um estudo duplo-cego randomizado. Esquizofre res<\/em> 143<\/strong>, 18-24, doi:10.1016\/j.schres.2012.10.023 (2013).<\/p>\n 11 Iranpour, N. e outros<\/em> Os efeitos da terapia adjuvante com pioglitazona nos sintomas negativos de pacientes com esquizofrenia cr\u00f4nica: um estudo duplo-cego e controlado por placebo. Hum Psicof\u00e1rmaco<\/em> 31<\/strong>, 103-112, doi:10.1002\/hup.2517 (2016).<\/p>\n 12 Buckley, PF & Stahl, SM Tratamento farmacol\u00f3gico dos sintomas negativos da esquizofrenia: oportunidade terap\u00eautica ou beco sem sa\u00edda? Acta Psychiatr Scand<\/em> 115<\/strong>, 93-100, doi:10.1111\/j.1600-0447.2007.00992.x (2007).<\/p>\n 13 Olfson, M., Gerhard, T., Huang, C., Crystal, S. & Stroup, TS Mortalidade prematura entre adultos com esquizofrenia nos Estados Unidos. Psiquiatria JAMA<\/em> 72<\/strong>, 1172-1181, doi:10.1001\/jamapsychiatry.2015.1737 (2015).<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>
\nProfessor assistente
\nDepartamento de Psiquiatria e Neurobiologia Comportamental
\nEscola de Medicina da Universidade do Alabama em Birmingham Heersink<\/p>\n