ד"ר סטיבן ברנן, קצין רפואי ראשי ב-Karuna Therapeutics

מבט לתוך המסע המורכב של הבאת תרופות פסיכיאטריות חדשות לחולים בארה"ב 

המוח הוא אחד האיברים המורכבים ביותר בגוף האדם - אך כיצד בדיוק הוא פועל עדיין לא ידוע במידה רבה. ידעתי בשלב מוקדם שאני רוצה להבין טוב יותר איך המוח עובד, ואת תפקידו באיך אנחנו חושבים, מרגישים ומתנהגים. כשהפכתי לפסיכיאטר, הבנתי את ההשפעה שיכולה להיות לתוכנית רפואה וטיפול יעילה בשיפור משמעותי של איכות החיים של המטופל.

מאז שנכנסתי לתעשיית התרופות, שיחקתי תפקיד פעיל במחקר ופיתוח של תרופות חדשות למצבים שונים, כולל סכיזופרניה. אבל מה בדיוק צריך כדי לפתח תרופה חדשה עבור אלה שחיים עם מצבים נפשיים?

תהליך פיתוח תרופות חדשות הוא תהליך שדורש זמן, משאבים משמעותיים ובעיקר מחויבות בלתי מעורערת כלפי הנזקקים. לוקח 10 שנים בממוצע עד שתרופה חדשה מתגלה, מפותחת ובסופו של דבר מגיעה לידי המטופלים.1 תהליך הפיתוח הזה מפוקח על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) כדי להבטיח שהתרופות הן יעילות ובטוחות.

בפסיכיאטריה, זה מאתגר במיוחד למצוא טיפול יעיל לקבוצת התסמינים הנלווים לרוב המצבים. אחת הסיבות לכך שהיא מאתגרת היא היעדר סמנים ביולוגיים ידועים, שהם אינדיקטורים ניתנים למדידה של נוכחות או חומרת מחלה או מצב. סמנים ביולוגיים, כגון קצב לב ולחץ דם, יכולים לעזור לזהות האם מערכות הגוף פועלות כראוי, ולכן יכולים להיות מועילים להפליא באבחון וטיפול במחלות. למרות שחסרים לנו סמנים ביולוגיים מבוססים בפסיכיאטריה, פיתחנו כלים אחרים שיעזרו לנו להבין את נוכחותם וחומרת המצב. לדוגמה, רופאים משתמשים בסולם התסמונת החיובית והשלילית (PANSS), סולם רפואי המורכב מסדרה של שאלות סטנדרטיות, כדי להבין את חומרת התסמינים שאדם עם סכיזופרניה עלול לחוות.2 סולם זה משמש גם כמדד למעקב אחר האם תרופות מועילות בהפחתת נוכחות הסימפטומים של האדם. ההסתמכות על כלי אבחון כגון זה היא רק דרך אחת שבה הפסיכיאטריה מובחנת מאוד מתחומי רפואה אחרים.

פיתוח תרופות פסיכיאטריות בארה"ב כולל בדיקות יסודיות כדי לוודא שהתרופות בטוחות ויעילות לפני שהן זמינות לחולים, ובדרך כלל עוקב אחר תהליך בן חמישה שלבים.3

1. גילוי סמים: גילוי תרופות הוא התהליך שדרכו מזוהים טיפולים חדשים פוטנציאליים. כאן, אלפי תרכובות מוערכות לפיתוח נוסף - עם זאת, רק מעטים יפגינו הבטחה.

2. מחקר פרה-קליני: לאחר זיהוי תרכובת, היא תיכנס ל'מחקר פרה-קליני' שם היא תעבור ניסויים נוספים בבעלי חיים. זה כדי לאשר שהוא עומד בדרישות הבטיחות הבסיסיות לפני שהוא נחקר בבני אדם. ההערכה היא שקצת מתחת ל-10% של תרכובות שנחקרו במחקר פרה-קליני יעברו למחקרים קליניים.4

מחקר פרה-קליני מאתגר במיוחד בפסיכיאטריה, מכיוון שניסויים בבעלי חיים לא תמיד נותנים אינדיקטורים מהימנים ליעילות בבני אדם. 

3. מחקר קליני: מחקר קליני כולל מחקרים במתנדבים אנושיים. ישנם שלבים שונים של מחקר קליני המשתנים בגודל ובמטרה כדי להבטיח שהתרופה בטוחה ויעילה.

מחקרי שלב 1 הם השלב הראשון במחקר. מחקרים אלו מחפשים מידע על הבטיחות והמינון המתאים של התרופה הפוטנציאלית, והם נערכים בדרך כלל ב-20 עד 100 אנשים כדי להבטיח שהתרופה בטוחה לפני מחקר של אוכלוסייה גדולה יותר.

מחקרי שלב 2 כוללים בדרך כלל כמה מאות אנשים הסובלים מהמחלה או המצב הנחקר. מחקרים אלו מתמקדים בקביעה עד כמה התרופה מועילה לטיפול במחלה או במצב, ובאילו תופעות לוואי אנשים עלולים לחוות מנטילת התרופה.

מחקרי שלב 3 יכולים לכלול עד 3,000 אנשים החיים עם המחלה או המצב הנחקר. מחקרים אלה מאשרים עד כמה הטיפול מועיל, ואילו תופעות לוואי הוא עשוי לייצר, אך הם גדולים יותר בגודלם מכיוון שהם שואפים לספק הערכה סופית של היתרונות של התרופה עבור המטופלים.

כפי שהוזכר קודם לכן, יעילותם של טיפולים לבריאות הנפש נמדדת על ידי שאלונים המועברים לאורך כל מהלך הניסוי. זה עוזר לקבוע אם אנשים מרגישים טוב יותר בזמן נטילת התרופה לאורך זמן.

4. סקירת ה-FDA: לאחר השלמת המחקר הנדרש, ואם הוא תומך בתרופה בטוחה ויעילה לשימוש המיועד שלה, חברות יכולות להגיש בקשה ל-FDA לבדיקה. לאחר מכן ה-FDA מחליט אם לאשר את התרופה או לא.

5. ניטור בטיחות לאחר השוק של ה-FDA: לאחר שהתרופה אושרה על ידי ה-FDA ותהיה נגישה למטופלים, ה-FDA והחברה המשווקת את התרופה ימשיכו לעקוב אחר בטיחות התרופה כדי לוודא שהיא מתאימה להמשך השימוש.

כפי שהתהליך מדגיש, נדרשת מסירות מתמדת כדי לפתח בהצלחה תרופות חדשות. למרות שהדרך לפיתוח טיפולים במצבים פסיכיאטריים הייתה מאתגרת היסטורית, אני ועמיתי ב-Karuna לא נרתעים. הקריירה שלי כרופא ומפתח תרופות ממשיכה לחזק את מסירותי למחקר קליני בפסיכיאטריה, מכיוון שהיא קריטית לקידום טיפולים חדשים ויעילים יותר עבור הנזקקים.

1. PhRMA. מחקר ופיתוח ביו-פרמצבטי: התהליך מאחורי תרופות חדשות. PhRMA, 2015.
http://phrma-docs.phrma.org/sites/default/files/pdf/rd_brochure_022307.pdf.

2. Opler, Mark GA, Christian Yavorsky, and David G. Daniel. "אימון בסולם תסמונת חיובי ושלילי (PANSS)". חידושים במדעי המוח הקליניים 14 (1 בדצמבר 2017): 77–81.

3. "תהליך פיתוח התרופות". מינהל המזון והתרופות האמריקאי. ה-FDA, 4 בינואר 2018.
https://www.fda.gov/patients/learn-about-drug-and-device-approvals/drug-development-process.

4. לואו, דרק. "האחרון על שיעורי כשל ואישור סמים." Science Translational Medicine, 9 במאי, 2019.
https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/2019/05/09/the-latest-on-drug-failure-and-approval-rates.