Karuna Therapeutics 首席医疗官 Stephen Brannan 博士

深入了解为美国患者提供新型精神科药物的复杂过程 

大脑是人体中最复杂的器官之一——但它究竟是如何工作的在很大程度上仍是未知数。我很早就知道我想更好地了解大脑的工作原理，以及它在我们思考、感受和行为方式中的作用。当我成为一名精神科医生时，我意识到有效的药物和治疗计划可以显着改善患者的生活质量。

自从进入制药行业以来，我积极参与了包括精神分裂症在内的各种疾病的新药研发工作。但是，为患有精神疾病的人开发新药究竟需要什么？

开发新药的过程需要大量的时间和资源，最重要的是，需要对有需要的人做出坚定的承诺。一种新药从发现、开发到最终到达患者手中平均需要10年时间。1 这一开发过程由美国食品和药物管理局 (FDA) 监督，以确保药物既有效又安全。

在精神病学中，要找到一种对大多数情况下伴随的一系列症状有效的治疗方法尤其具有挑战性。它具有挑战性的一个原因是缺乏众所周知的生物标志物，这些生物标志物是疾病或病症存在或严重程度的可测量指标。心率和血压等生物标志物可以帮助确定身体系统是否正常工作，因此对疾病的诊断和治疗非常有帮助。尽管我们在精神病学方面缺乏成熟的生物标志物，但我们开发了其他工具来帮助我们了解疾病的存在和严重程度。例如，医生使用阳性和阴性综合症量表 (PANSS)，这是一种由一系列标准化问题组成的医学量表，用于了解精神分裂症患者可能出现的症状的严重程度。2 该量表还用作跟踪药物是否有助于减轻症状的基准。依赖诸如此类的诊断工具只是精神病学与其他医学领域截然不同的一种方式。

美国的精神病药物开发涉及全面测试，以确保药物在提供给患者之前是安全有效的，通常遵循五个步骤。3

1.药物发现： 药物发现是确定潜在新疗法的过程。在这里，对数以千计的化合物进行了进一步开发的评估——然而，只有少数化合物显示出了希望。

2. 临床前研究： 一旦确定了一种化合物，它将进入“临床前研究”，在动物身上进行进一步的测试。这是为了在对人体进行研究之前确认它符合基本的安全要求。据估计，在临床前研究中研究的略低于 10% 的化合物将进入临床研究。4

临床前研究在精神病学中尤其具有挑战性，因为动物试验并不总能提供可靠的人类有效性指标。 

3. 临床研究： 临床研究涉及对人类志愿者的研究。临床研究有不同的阶段，其规模和目的各不相同，以确保药物安全有效。

第一阶段研究是研究的第一阶段。这些研究寻求有关潜在药物的安全性和适当剂量的信息，通常在 20 到 100 人中进行，以确保在研究更大的人群之前药物是安全的。

2 期研究通常包括数百名患有正在研究的疾病或病症的人。这些研究的重点是确定药物对治疗疾病或病症的帮助程度，以及人们服用该药物可能会产生哪些副作用。

3 期研究最多可包括 3,000 名患有正在研究的疾病或病症的人。这些研究证实了这种治疗有多大帮助，以及它可能产生什么副作用，但规模更大，因为它们旨在对药物对患者的益处进行明确评估。

如前所述，心理健康治疗的有效性是通过在整个试验过程中进行的问卷调查来衡量的。这有助于确定人们随着时间的推移服用药物是否感觉更好。

4. FDA 审查： 一旦所需的研究完成，并且如果它支持一种药物对其预期用途安全有效，公司就可以向 FDA 提交申请以供审查。然后 FDA 决定是否批准该药物。

5. FDA 上市后安全监测： 一旦该药物获得 FDA 批准并可供患者使用，FDA 和销售该药物的公司将继续监测该药物的安全性，以确保其适合继续使用。

正如该过程所强调的那样，成功开发新药需要坚持不懈的奉献精神。尽管开发精神疾病治疗方法的道路历来充满挑战，但我和我在 Karuna 的同事并没有被吓倒。作为一名医生和药物开发人员，我的职业生涯继续加强了我对精神病学临床研究的投入，因为这对于为有需要的人推进新的更有效的治疗方法至关重要。

1. 医药制造商协会。 生物制药研发：新药背后的过程.美国医学会，2015 年。
http://phrma-docs.phrma.org/sites/default/files/pdf/rd_brochure_022307.pdf.

2. Opler、Mark GA、Christian Yavorsky 和 David G. Daniel。 “阳性和阴性综合症量表 (PANSS) 培训。” 临床神经科学的创新 14（2017 年 12 月 1 日）：77-81。

3.“药物开发过程”。美国食品和药物管理局。 FDA，2018 年 1 月 4 日。
https://www.fda.gov/patients/learn-about-drug-and-device-approvals/drug-development-process.

4. Lowe, Derek。 “最新的药物失败和批准率。”科学转化医学，2019 年 5 月 9 日。
https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/2019/05/09/the-latest-on-drug-failure-and-approval-rates.