Dr. Stephen Brannan, diretor médico da Karuna Therapeutics

Um olhar dentro da intrincada jornada de trazer novos medicamentos psiquiátricos para pacientes nos EUA 

O cérebro é um dos órgãos mais complexos do corpo humano – mas como exatamente ele funciona ainda é amplamente desconhecido. Eu sabia desde o início que queria entender melhor como o cérebro funciona e seu papel em como pensamos, sentimos e nos comportamos. Quando me tornei psiquiatra, percebi o impacto que um medicamento eficaz e um plano de tratamento podem ter na melhoria significativa da qualidade de vida do paciente.

Desde que entrei na indústria farmacêutica, desempenhei um papel ativo na pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos para várias condições, incluindo esquizofrenia. Mas o que exatamente é necessário para desenvolver um novo medicamento para aqueles que vivem com problemas de saúde mental?

O processo de desenvolvimento de novos medicamentos exige muito tempo, recursos e, o mais importante, um compromisso inabalável com os necessitados. Um novo medicamento leva em média 10 anos para ser descoberto, desenvolvido e finalmente chegar às mãos dos pacientes.1 Este processo de desenvolvimento é supervisionado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para garantir que os medicamentos sejam eficazes e seguros.

Na psiquiatria, é particularmente difícil encontrar um tratamento eficaz para a constelação de sintomas que acompanham a maioria das condições. Um dos motivos pelos quais é desafiador é a falta de biomarcadores conhecidos, que são indicadores mensuráveis da presença ou gravidade de uma doença ou condição. Biomarcadores, como frequência cardíaca e pressão arterial, podem ajudar a identificar se os sistemas do corpo estão funcionando adequadamente e, portanto, podem ser incrivelmente úteis no diagnóstico e tratamento de doenças. Embora não tenhamos biomarcadores bem estabelecidos em psiquiatria, desenvolvemos outras ferramentas para nos ajudar a entender a presença e a gravidade das condições. Por exemplo, os médicos usam a Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS), uma escala médica que consiste em uma série de perguntas padronizadas, para entender a gravidade dos sintomas que uma pessoa com esquizofrenia pode apresentar.2 Essa escala também é usada como referência para rastrear se os medicamentos são úteis para diminuir a presença dos sintomas. A dependência de ferramentas de diagnóstico como esta é apenas uma das maneiras pelas quais a psiquiatria é muito distinta de outras áreas da medicina.

O desenvolvimento de medicamentos psiquiátricos nos EUA envolve testes completos para garantir que os medicamentos sejam seguros e eficazes antes de serem disponibilizados aos pacientes e normalmente segue um processo de cinco etapas.3

1. Descoberta de medicamentos: A descoberta de medicamentos é o processo pelo qual novos tratamentos potenciais são identificados. Aqui, milhares de compostos são avaliados para posterior desenvolvimento – no entanto, apenas alguns serão promissores.

2. Pesquisa pré-clínica: Uma vez que um composto é identificado, ele entrará na 'pesquisa pré-clínica', onde será submetido a mais testes em animais. Isso é para confirmar que ele atende aos requisitos básicos de segurança antes de ser estudado em humanos. Estima-se que pouco menos de 10% dos compostos estudados na pesquisa pré-clínica avançarão para os estudos clínicos.4

A pesquisa pré-clínica é particularmente desafiadora em psiquiatria, pois os testes em animais nem sempre fornecem indicadores confiáveis de eficácia em humanos. 

3. Pesquisa clínica: A pesquisa clínica envolve estudos em voluntários humanos. Existem várias fases da pesquisa clínica que variam em tamanho e propósito para garantir que um medicamento seja seguro e eficaz.

Os estudos da Fase 1 são a primeira fase da pesquisa. Esses estudos buscam informações sobre a segurança e a dose apropriada do medicamento em potencial e geralmente são conduzidos em 20 a 100 pessoas para garantir que o medicamento seja seguro antes de estudar uma população maior.

Os estudos de fase 2 geralmente incluem várias centenas de pessoas que têm a doença ou condição que está sendo pesquisada. Esses estudos se concentram em determinar a utilidade do medicamento no tratamento da doença ou condição e quais efeitos colaterais as pessoas podem experimentar ao tomar o medicamento.

Os estudos de fase 3 podem incluir até 3.000 pessoas que vivem com a doença ou condição que está sendo pesquisada. Esses estudos confirmam a utilidade do tratamento e os efeitos colaterais que ele pode produzir, mas são maiores, pois visam fornecer uma avaliação definitiva dos benefícios do medicamento para os pacientes.

Conforme mencionado anteriormente, a eficácia dos tratamentos para a saúde mental é medida por questionários aplicados ao longo do estudo. Isso ajuda a determinar se as pessoas se sentem melhor enquanto tomam o medicamento ao longo do tempo.

4. Revisão da FDA: Uma vez concluída a pesquisa necessária e se ela confirmar que um medicamento é seguro e eficaz para o uso pretendido, as empresas podem enviar um pedido ao FDA para revisão. O FDA então decide se aprova ou não o medicamento.

5. Monitoramento de segurança pós-comercialização da FDA: Uma vez que o medicamento seja aprovado pelo FDA e acessível aos pacientes, o FDA e a empresa que comercializa o medicamento continuarão monitorando a segurança do medicamento para garantir que seja apropriado para uso contínuo.

Como ressalta o processo, é necessária uma dedicação persistente para desenvolver com sucesso novos medicamentos. Embora o caminho para o desenvolvimento de tratamentos para condições psiquiátricas tenha sido historicamente desafiador, meus colegas e eu na Karuna não nos intimidamos. Minha carreira como médico e desenvolvedor de medicamentos continua a reforçar minha dedicação à pesquisa clínica em psiquiatria, pois é fundamental para o avanço de tratamentos novos e mais eficazes para os necessitados.

1. PhRMA. Pesquisa e desenvolvimento biofarmacêutico: o processo por trás de novos medicamentos. PhRMA, 2015.
http://phrma-docs.phrma.org/sites/default/files/pdf/rd_brochure_022307.pdf.

2. Opler, Mark GA, Christian Yavorsky e David G. Daniel. “Treinamento de Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS).” Inovações em Neurociência Clínica 14 (1º de dezembro de 2017): 77–81.

3. “O Processo de Desenvolvimento de Medicamentos”. Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA. FDA, 4 de janeiro de 2018.
https://www.fda.gov/patients/learn-about-drug-and-device-approvals/drug-development-process.

4. Lowe, Derek. “As mais recentes taxas de falha e aprovação de medicamentos.” Science Translational Medicine, 9 de maio de 2019.
https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/2019/05/09/the-latest-on-drug-failure-and-approval-rates.