克雷格·切普克博士，CURESZ 基金会董事会成员，北卡罗来纳大学医学院私人执业精神病医生和精神病学兼职助理教授
我的 最后一栏 讨论了导致迟发性运动障碍 (TD) 的药物的去除很少会导致缓解，因此需要其自身的特定治疗。然而，在 2017 年之前没有 FDA 批准的治疗方法。美国神经病学学会 (AAN) 提出的少数选择即使是适度的建议也存在重大问题：氯硝西泮具有严重的身体依赖风险，并且某些非处方药美国政府问责办公室发现银杏叶等补充剂的含量远低于广告宣传的含量，甚至不含。1
更糟糕的是，在美国，苯扎托品（“Cogentin”）似乎已成为几乎所有药物性运动障碍的事实上的标准治疗药物。它不仅副作用沉重，而且由于缺乏对照临床试验，美国神经病学学会（AAN）将其在迟发性运动障碍（TD）中的应用归类为“未经证实”。甚至该药厂的官方处方说明书也指出，苯扎托品对迟发性运动障碍无益，并且会加重其症状。.2
tetrabenazine 是一种20世纪50年代的药物，最初并非用于治疗迟发性运动障碍（TD），但被发现对其他运动过度性疾病有一定疗效。Tetrabenazine 能抑制一种名为 VMAT2 的蛋白质，该蛋白质负责收集多巴胺以供释放。TD 患者的运动回路高度敏感，因此抑制 VMAT2 会减少释放到这些区域的多巴胺量，从而缓解部分症状。不幸的是，tetrabenazine 的活性成分在体内的清除速度极快，必须一天服用三次，并会导致更大的副作用，这限制了它的使用。.
2017年，FDA批准了两种用于治疗迟发性运动障碍（TD）的高效药物，为该病的患者带来了新的希望。伐苯那嗪（valbenazine）和氘丁苯那嗪（deutetrabenazine）都是从 tetrabenazine 原型衍生而来的，但通过减慢其代谢，在副作用和便利性方面做出了改进——两者采用了不同的妙招。伐苯那嗪通过巧妙地将氨基酸缬氨酸连接到 tetrabenazine 中效力最强且最具选择性的成分上，从而减慢了消除速度。氘丁苯那嗪则是通过巧妙地将 tetrabenazine 的八个氢原子置换为氢的近缘变体——氘的原子，来减慢消除速度。.
伐苯那嗪（valbenazine）和氘代四苯那嗪（deutetrabenazine）通常都耐受性良好，平均而言具有大致相似的疗效。根据个人的不同情况，其中一种可能比另一种更具优势，且两者各有不同的利弊。伐苯那嗪有两种每日一次的给药选择，这两种剂量都具有治疗作用。氘代四苯那嗪则有更多潜在的剂量选择，但必须每日服药两次，并且需要在几周内进行滴定以达到有效剂量。VMAT2抑制剂只能治疗迟发性运动障碍（TD）的症状，并不能治愈。如果停止任何一种药物的治疗，症状会恢复到治疗前的水平。尽管如此，精神病学研究日益关注大脑中使用神经递质谷氨酸的神经回路，谷氨酸能促进“突触可塑性”，这本质上是大脑自我重新连接的能力。这需要更多的研究，但从理论上讲，未来可能会发现调节谷氨酸信号传导的药物能够帮助大脑从TD的损伤中自我重塑。.
或许TD的希望曙光才刚刚开始！
参考：
1. https://www.gao.gov/assets/700/696047.pdf
2. Benztropine mesylate [包装插页]，Lake Forest，IL：Akorn, Inc. 2016。
