Tardive Dyskinesia (TD) תוארה לראשונה בתחילת שנות ה-60, אך אין לנו הבנה ברורה מדוע זה קורה למרות כמעט 60 שנות מחקר. נראה כי ל-TD יש קשר ברור עם דופמין, המווסת מספר עצום של תפקודים בגופנו, כולל קשב, חיפוש עונג ותפקוד מוטורי. כמה הפרעות פסיכיאטריות, כולל הפרעות במצב הרוח, התפיסה החושית ותהליך החשיבה קשורות לעודף של גירוי דופמין במסלולים מסוימים, או ב"מעגלים" של המוח.
לעתים קרובות אנו משתמשים בתרופות אנטי-פסיכוטיות לתסמינים אלו מכיוון שהם חוסמי קולטני דופמין (DRB), ובכך מונעים מדופמין להשלים את המעגל. במעגלי דופמין היפראקטיביים, זה מנרמל את התפקוד, אך DRBs אינם מסוגלים להבחין בין מסלולי דופמין פעילים יתר על המידה לבין מסלולי דופמין נורמליים. לפעמים חסימת דופמין יכולה להפחית את התפקוד במסלולים שאסור להם, ולגרום לתוצאות לא מכוונות.
הגרעינים הבסיסיים הם החלק במוח שאחראי על שליטה בתנועות, והוא תלוי גם בדופמין כדי לנהל את האיתות שלו. שימוש ממושך ב-DRBs יכול לעורר את הגרעינים הבסיסיים לייצר יותר מדי קולטני דופמין רגישים במיוחד. בניסיון לאזן מחדש את אותות הדופמין המופחתים שלו, התהליך עשוי לפצות יתר על המידה עבור חלקם. המערכת המוטורית הופכת להיות רגישה יתר, ודופמין כעת מגרה אותה יתר על המידה, וכתוצאה מכך התנועות הבלתי רצוניות, או "דיסקינזיה" שנותנות ל-TD את שמו. "Tardive" מגיע מהמילה הצרפתית ל"מאוחר" מכיוון שבדרך כלל לוקח חודשים או שנים של חשיפה ל-DRB לפני שהסימפטומים מתפתחים.
תאר לעצמך שאתה מאזין למוזיקה עם חבר, ואתה חושב שעוצמת הקול תקינה, אבל היא חזקה מדי עבורו. הוא מוציא אטמי אוזניים, אבל מכניס אותם לאוזניים שלך וגם לאוזניים שלו. עכשיו אתה לא יכול לשמוע את המוזיקה בכלל, ואתה מגלה שאטמי האוזניים לא ייצאו החוצה, אז אתה מגביר את עוצמת הקול כדי לפצות. בסופו של דבר אטמי האוזניים עלולים להתקלקל ולנשור, והמוזיקה נשמעת בעוצמה בלתי נסבלת. למרבה הצער, אתה מגלה שכפתור עוצמת הקול שבור, ואי אפשר להנמיך אותו.
הבעיה האמיתית עם TD היא לא שהוא מתעכב לאחר תחילת ה-DRB, אלא שהוא בדרך כלל בלתי הפיך. לא כל מי שלוקח DRB מקבל TD, אבל מי שכן לא יכול להיפטר ממנו על ידי הפסקת התרופה. בעוד שכמה גורמי סיכון ידועים, עדיין אין לנו דרך טובה מאוד לחזות מי יקבל את זה לפני שזה יקרה. או במונחים של האנלוגיה לעיל, אנחנו לא יודעים של מי אטמי האוזניים יתקלקלו.
לכן, אל לנו להתייחס ל-TD כ"תופעת לוואי" של DRBs, מכיוון שתופעות הלוואי חולפות אם מסירים את התרופה שגורמת להן. במקום זאת, עלינו לחשוב על TD כתסמונת משלה שנגרמת מחשיפה ל-DRBs אצל אנשים פגיעים. בדיוק כמו שעישון סיגריות גורם לסרטן ריאות אצל אנשים מסוימים - אלה שחולים בסרטן לא נכנסים להפוגה רק בגלל שהם מפסיקים לעשן. שיפור הדיסקינזיה הטרדיבית בשלב זה מצריך טיפול נוסף משלו, עליו אדון בשלי העמודה הבאה.