דיסקינזיה טרדיבית: יותר מתופעת לוואי

ד"ר קרייג צ'פקה, חבר, מועצת המנהלים, קרן CURESZ, פסיכיאטר פרטי ועוזר פרופסור לפסיכיאטריה, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת צפון קרוליינה

Tardive Dyskinesia (TD) was first described in the early 1960s, but we don’t have a clear understanding of why it happens despite nearly 60 years of research. TD does seem to have a clear relationship with dopamine, which regulates a vast number of functions in our bodies, including attention, pleasure- seeking, and motor function. Some psychiatric disorders, including disturbances of mood, sensory perception, and thought processes are believed to be associated with an excess of dopamine stimulation in certain pathways, or “circuits” of the brain.

לעתים קרובות אנו משתמשים בתרופות אנטי-פסיכוטיות לתסמינים אלו מכיוון שהם חוסמי קולטני דופמין (DRB), ובכך מונעים מדופמין להשלים את המעגל. במעגלי דופמין היפראקטיביים, זה מנרמל את התפקוד, אך DRBs אינם מסוגלים להבחין בין מסלולי דופמין פעילים יתר על המידה לבין מסלולי דופמין נורמליים. לפעמים חסימת דופמין יכולה להפחית את התפקוד במסלולים שאסור להם, ולגרום לתוצאות לא מכוונות.

הגרעינים הבסיסיים הם החלק במוח שאחראי על שליטה בתנועות, והוא תלוי גם בדופמין כדי לנהל את האיתות שלו. שימוש ממושך ב-DRBs יכול לעורר את הגרעינים הבסיסיים לייצר יותר מדי קולטני דופמין רגישים במיוחד. בניסיון לאזן מחדש את אותות הדופמין המופחתים שלו, התהליך עשוי לפצות יתר על המידה עבור חלקם. המערכת המוטורית הופכת להיות רגישה יתר, ודופמין כעת מגרה אותה יתר על המידה, וכתוצאה מכך התנועות הבלתי רצוניות, או "דיסקינזיה" שנותנות ל-TD את שמו. "Tardive" מגיע מהמילה הצרפתית ל"מאוחר" מכיוון שבדרך כלל לוקח חודשים או שנים של חשיפה ל-DRB לפני שהסימפטומים מתפתחים.

תאר לעצמך שאתה מאזין למוזיקה עם חבר, ואתה חושב שעוצמת הקול תקינה, אבל היא חזקה מדי עבורו. הוא מוציא אטמי אוזניים, אבל מכניס אותם לאוזניים שלך וגם לאוזניים שלו. עכשיו אתה לא יכול לשמוע את המוזיקה בכלל, ואתה מגלה שאטמי האוזניים לא ייצאו החוצה, אז אתה מגביר את עוצמת הקול כדי לפצות. בסופו של דבר אטמי האוזניים עלולים להתקלקל ולנשור, והמוזיקה נשמעת בעוצמה בלתי נסבלת. למרבה הצער, אתה מגלה שכפתור עוצמת הקול שבור, ואי אפשר להנמיך אותו.

The real problem with TD isn’t that it can develop long after the start of a DRB, it’s that it’s generally irreversible. Not everyone taking a DRB gets TD, but those who do can’t get rid of it by stopping the medication. While some risk factors are known, we don’t yet have a very good way of predicting who is going to get it before it happens. Or in the terms of the analogy above, we don’t know whose earplugs are going to malfunction.

Therefore, we shouldn’t consider TD a “side effect” of DRBs, because side effects go away if you remove the medication that cause them. Rather, we should think of TD as its own syndrome that is caused by exposure to DRBs in vulnerable people. Just like cigarette smoking causes lung cancer in some people – those who get cancer don’t go into remission just because they stop smoking. Improving tardive dyskinesia at that point requires its own additional treatment, which I’ll discuss in my העמודה הבאה.