Tim Piser, PhD, Diretor Científico da Cadent Therapeutics

A maioria das pessoas com esquizofrenia tem dificuldade em se concentrar, lembrar, manter a atenção ou tomar decisões, mesmo quando não estão tendo alucinações auditivas ou visuais. Por exemplo, eles podem não se lembrar de um número de telefone que acabaram de receber ou podem se sentir “nebulosos” e não conseguem focar sua atenção na tarefa em questão. Essas dificuldades são chamadas de “déficits cognitivos” [1]. Esses déficits começam antes que as pessoas com esquizofrenia desenvolvam seu primeiro episódio psicótico que leva à hospitalização psiquiátrica [2]. Esses déficits também persistem mesmo quando os sintomas mais graves da esquizofrenia são controlados com medicamentos antipsicóticos. Dificuldades em pensar e processar informações rotineiras claramente dificultam conseguir e manter um bom emprego, viver de forma independente ou desenvolver relacionamentos sociais. Se você ou um membro da família tem esquizofrenia, é importante estar ciente desses desafios na função cognitiva do cérebro.

A pesquisa do cérebro descobriu que as oscilações na atividade elétrica do cérebro são importantes para o pensamento normal. Os cientistas determinaram que a atividade cerebral elétrica que ocorre em pessoas com esquizofrenia enquanto ouvem e respondem a sons é diferente da atividade cerebral registrada em pessoas que não têm esquizofrenia [3-5]. Essas diferenças também estão presentes antes que as pessoas com esquizofrenia sejam hospitalizadas pela primeira vez para tratamento [6-8]. Os medicamentos disponíveis que podem ajudar a reduzir delírios e alucinações não revertem essas diferenças na atividade cerebral e, quanto maiores forem essas diferenças, mais difícil será para as pessoas com esquizofrenia pensar com clareza. Alguns cientistas acreditam que as diferenças na atividade cerebral em pessoas com esquizofrenia causam suas dificuldades em pensar racionalmente [9]. A medição da atividade elétrica cerebral com eletroencefalografia (EEG) pode ser útil no desenvolvimento de novos medicamentos para ajudar as pessoas com esquizofrenia a pensar com mais clareza.

A terapia de remediação cognitiva pode ajudar as pessoas com esquizofrenia a pensar com mais clareza [10]. Esses tratamentos geralmente envolvem treinamento baseado em computador, social e de habilidades para a vida várias vezes por semana durante vários meses. Esse tipo de treinamento pode remodelar a atividade cerebral de pessoas com esquizofrenia para que possam experimentar uma melhora em suas funções cognitivas durante as atividades de suas vidas diárias. As pessoas com esquizofrenia e suas famílias devem conversar com seu médico ou assistente social sobre os possíveis benefícios de um programa de terapia de remediação cognitiva para melhorar seu raciocínio.

Os medicamentos atualmente usados para tratar pessoas com esquizofrenia, chamados antipsicóticos, não revertem essas diferenças na atividade cerebral. Em vez disso, eles modificam principalmente as funções de várias substâncias químicas cerebrais, especialmente a dopamina e a serotonina. Acredita-se que as flutuações dessas substâncias químicas cerebrais em várias regiões do cérebro causem alguns sintomas de esquizofrenia, como ouvir vozes que não existem ou agir de acordo com crenças que não são verdadeiras. No entanto, em pessoas com esquizofrenia, há alterações na função de outras substâncias químicas cerebrais que não são afetadas por esses medicamentos. Por exemplo, a substância química cerebral mais comum envolvida no pensamento é chamada de glutamato, e uma das proteínas cerebrais ativadas pelo glutamato é chamada de receptor NMDA. No entanto, a maioria dos medicamentos atualmente usados para tratar pessoas com esquizofrenia não afeta diretamente o glutamato ou o receptor NMDA, que se acredita ter baixa atividade na esquizofrenia.

Em indivíduos saudáveis que não têm esquizofrenia, drogas de abuso que bloqueiam a ativação do receptor NMDA pelo glutamato, como cetamina e fenciclidina (PCP), podem desencadear repentinamente vários sintomas de esquizofrenia [11]. Além disso, em pessoas que não têm esquizofrenia, essas drogas alteram a atividade elétrica do cérebro e causam dificuldades cognitivas muito semelhantes às de pessoas com esquizofrenia [12]. Alguns cientistas acreditam que a ativação reduzida do receptor NMDA de glutamato pode produzir os sintomas da esquizofrenia [13].

Um medicamento disponível para algumas pessoas com esquizofrenia é a clozapina (Clozaril). A clozapina pode melhorar os sintomas da esquizofrenia que persistem mesmo depois de receber vários dos outros medicamentos usados para tratar a esquizofrenia [14]. Alguns cientistas pensam que a clozapina pode ajudar a melhorar os sintomas graves da esquizofrenia, aumentando indiretamente a ativação do receptor NMDA pelo glutamato [15]. Infelizmente, a clozapina não é usada com muita frequência porque pode produzir vários efeitos colaterais graves em alguns pacientes e requer coletas de sangue semanais para medir os glóbulos brancos.

Novos tratamentos estão em desenvolvimento para tentar restaurar funções cognitivas como memória e atenção e fazer planos diários em pessoas com esquizofrenia. Por exemplo, a Cadent Therapeutics está desenvolvendo o CAD-9303, um medicamento que aumenta a ativação dos receptores NMDA pelo glutamato. A Cadent já iniciou estudos clínicos do CAD-9303 envolvendo pessoas com esquizofrenia.

 

REFERÊNCIAS

  1. Bowie, CR e PD Harvey, Déficits cognitivos e resultado funcional na esquizofrenia. Neuropsychiatr Dis Treat, 2006. 2(4): pág. 531-6.
  2. Kahn, RS e RS Keefe, A esquizofrenia é uma doença cognitiva: é hora de mudar de foco. Psiquiatria JAMA, 2013. 70(10): pág. 1107-12.
  3. Turetsky, BI, et al., A utilidade do P300 como endofenótipo da esquizofrenia e biomarcador preditivo: moduladores clínicos e sociodemográficos no COGS-2. Schizophr Res, 2015. 163(1-3): p. 53-62.
  4. Luz, GA, et al., Validação de negatividade de incompatibilidade e P3a para uso em estudos multi-site de esquizofrenia: caracterização de correlatos demográficos, clínicos, cognitivos e funcionais em COGS-2. Schizophr Res, 2015. 163(1-3): p. 63-72.
  5. Thune, H., M. Recasens e PJ Uhlhaas, A resposta auditiva de estado estacionário de 40 Hz em pacientes com esquizofrenia: uma meta-análise. Psiquiatria JAMA, 2016. 73(11): pág. 1145-1153.
  6. Perez, VB, et al., Déficits de processamento auditivo automático em esquizofrenia e pacientes de alto risco clínico: previsão de risco de psicose com negatividade de incompatibilidade. Psiquiatria Biol, 2014. 75(6): pág. 459-69.
  7. Hamilton, HK, e outros, Déficits de processamento de estímulos auditivos e visuais estranhos na esquizofrenia e na síndrome de risco de psicose: previsão do risco de psicose com P300. Touro Esquizofrênico, 2019. 45(5): pág. 1068-1080.
  8. Lepock, JR, e outros, Relações entre medidas de potencial cerebral relacionadas a eventos cognitivos em pacientes com alto risco clínico de psicose. Esquizofre Res, 2019.
  9. Thomas, ML, e outros, Modelando déficits desde o processamento precoce de informações auditivas até o funcionamento psicossocial na esquizofrenia. Psiquiatria JAMA, 2017. 74(1): pág. 37-46.
  10. Medalia, A., et al., Tratamento personalizado para disfunção cognitiva em indivíduos com transtornos do espectro da esquizofrenia. Reabilitação Neuropsicológica, 2018. 28(4): pág. 602-613.
  11. Recém-chegado, JW, et al., Hipofunção do receptor NMDA induzida por cetamina como um modelo de comprometimento da memória e psicose. Neuropsicofarmacologia, 1999. 20(2): pág. 106-18.
  12. Rosburg, T. e I. Kreitschmann-Andermahr, Os efeitos da cetamina na negatividade de incompatibilidade (MMN) em humanos - uma meta-análise. Clin Neurophysiol, 2016. 127(2): pág. 1387-1394.
  13. Javitt, DC e RA Doce, Disfunção auditiva na esquizofrenia: integrando características clínicas e básicas. Nat Rev Neurosci, 2015. 16(9): pág. 535-50.
  14. McGurk, SR, Os efeitos da clozapina no funcionamento cognitivo na esquizofrenia. J Clin Psychiatry, 1999. 60 Suplemento 12: pág. 24-9.
  15. Millan, MJ, Receptores de N-metil-D-aspartato como alvo para agentes antipsicóticos aprimorados: novos insights e perspectivas clínicas. Psicofarmacologia (Berl), 2005. 179(1): pág. 30-53.