טים פיזר, דוקטורט, מנהל מדעי ראשי ב-Cadent Therapeutics

רוב האנשים עם סכיזופרניה מתקשים להתרכז, לזכור, לשמור על קשב או לקבל החלטות, גם כאשר הם אינם חווים הזיות שמיעה או ראייה. לדוגמה, ייתכן שהם לא זוכרים מספר טלפון שזה עתה אמרו להם, או שהם עשויים להרגיש "ערפילים" ולא יכולים למקד את תשומת לבם במשימה שעל הפרק. קשיים אלו נקראים "ליקויים קוגניטיביים" [1]. הליקויים הללו מתחילים לפני שאנשים עם סכיזופרניה מפתחים את האפיזודה הפסיכוטית הראשונה שלהם שמובילה לאשפוז פסיכיאטרי [2]. חוסרים אלה נמשכים גם כאשר התסמינים החמורים ביותר של סכיזופרניה הובאו לשליטה באמצעות תרופות אנטי פסיכוטיות. קשיים בחשיבה ועיבוד מידע שגרתי מקשים בבירור להשיג עבודה טובה ולהחזיק בה, לחיות באופן עצמאי או לפתח קשרים חברתיים. אם אתה או בן משפחה סובל מסכיזופרניה, חשוב להיות מודעים לאתגרים אלה בתפקוד המוח הקוגניטיבי.

מחקרי מוח מצאו כי תנודות בפעילות המוח החשמלית חשובות לחשיבה תקינה. מדענים קבעו שהפעילות המוחית החשמלית המתרחשת אצל אנשים עם סכיזופרניה בזמן שהם מקשיבים ומגיבים לצלילים שונה מהפעילות המוחית המתועדת אצל אנשים שאין להם סכיזופרניה [3-5]. הבדלים אלו קיימים גם לפני שאנשים עם סכיזופרניה מאושפזים לראשונה לטיפול [6-8]. התרופות הזמינות שיכולות לסייע בהפחתת אשליות והזיות אינן הופכות את ההבדלים הללו בפעילות המוח, וככל שההבדלים הללו גדולים יותר, כך מאתגר יותר לאנשים עם סכיזופרניה לחשוב בבהירות. כמה מדענים מאמינים שההבדלים בפעילות המוח אצל אנשים עם סכיזופרניה גורמים לקשיים שלהם בחשיבה רציונלית [9]. מדידת פעילות חשמלית במוח באמצעות אלקטרואנצפלוגרפיה (EEG) עשויה להוכיח שימוש בפיתוח תרופות חדשות כדי לעזור לאנשים עם סכיזופרניה לחשוב בצורה ברורה יותר.

טיפול תיקון קוגניטיבי עשוי לעזור לאנשים עם סכיזופרניה לחשוב בצורה ברורה יותר [10]. טיפולים אלו כוללים בדרך כלל אימון מבוסס מחשב, מיומנויות חברתיות וכישורי חיים מספר פעמים בשבוע במשך מספר חודשים. סוג זה של אימון עשוי לעצב מחדש את הפעילות המוחית של אנשים עם סכיזופרניה כך שיוכלו לחוות שיפור בתפקודים הקוגניטיביים שלהם במהלך פעילויות חייהם היומיומיות. אנשים עם סכיזופרניה ובני משפחותיהם צריכים לדבר עם הרופא או העובד הסוציאלי שלהם על היתרונות האפשריים של תוכנית של טיפול קוגניטיבי מתקן לשיפור החשיבה שלהם.

תרופות המשמשות כיום לטיפול באנשים עם סכיזופרניה, הנקראות תרופות אנטי פסיכוטיות, אינן הופכות את ההבדלים הללו בפעילות המוח. במקום זאת, הם משנים בעיקר את הפונקציות של כמה כימיקלים במוח, במיוחד דופמין וסרוטונין. נדמה כי תנודות של כימיקלים מוחיים אלו באזורי מוח שונים עלולים לגרום לתסמינים מסוימים של סכיזופרניה, כמו שמיעת קולות שאינם קיימים, או פעולה לפי אמונות שאינן נכונות. עם זאת, אצל אנשים עם סכיזופרניה, ישנם שינויים בתפקוד של כימיקלים אחרים במוח שאינם מושפעים מתרופות אלו. לדוגמה, הכימיקל המוח הנפוץ ביותר המעורב בחשיבה נקרא גלוטמט, ואחד מחלבוני המוח המופעלים על ידי גלוטמט נקרא קולטן NMDA. עם זאת, רוב התרופות המשמשות כיום לטיפול באנשים עם סכיזופרניה אינן משפיעות ישירות על גלוטמט או על קולטן ה-NMDA, אשר מאמינים שיש לו פעילות נמוכה בסכיזופרניה.

אצל אנשים בריאים שאין להם סכיזופרניה, תרופות התעללות החוסמות את הפעלת הקולטן של ה-NMDA של גלוטמט, כמו קטמין ופניציקלידין (PCP), יכולות לעורר פתאום מספר תסמינים של סכיזופרניה [11]. כמו כן, אצל אנשים שאינם סובלים מסכיזופרניה, תרופות אלו משנות את פעילות המוח החשמלית וגורמות לקשיים קוגניטיביים הדומים מאוד לאלו של אנשים עם סכיזופרניה [12]. כמה מדענים מאמינים שהפעלה מופחתת של קולטן NMDA לגלוטמט עשויה לייצר את הסימפטומים של סכיזופרניה [13].

תרופה אחת הזמינה עבור אנשים מסוימים עם סכיזופרניה היא קלוזפין (קלוזריל). Clozapine עשוי לשפר תסמינים של סכיזופרניה הנמשכים גם לאחר קבלת מספר תרופות אחרות המשמשות לטיפול בסכיזופרניה [14]. יש מדענים שחושבים שקלוזפין עשוי לעזור לשפר את הסימפטומים החמורים של סכיזופרניה על ידי הגדלת הפעלה עקיפה של הקולטן ל-NMDA על ידי גלוטמט [15]. למרבה הצער, קלוזפין אינו משמש לעתים קרובות מאוד מכיוון שהוא עלול לגרום למספר תופעות לוואי חמורות בחלק מהחולים ודורש הוצאת דם שבועית למדידת תאי הדם הלבנים.

טיפולים חדשים נמצאים בפיתוח כדי לנסות לשחזר תפקודים קוגניטיביים כמו זיכרון וקשב וביצוע תוכניות יומיות אצל אנשים עם סכיזופרניה. לדוגמה, Cadent Therapeutics מפתחת CAD-9303, תרופה המגבירה את ההפעלה של קולטני NMDA על ידי גלוטמט. קידנט כבר החלה במחקרים קליניים של CAD-9303 הכוללים אנשים עם סכיזופרניה.

 

הפניות

  1. בואי, CR ו-PD הארווי, ליקויים קוגניטיביים ותוצאה תפקודית בסכיזופרניה. Neuropsychiatr Dis Treat, 2006. 2(4): עמ'. 531-6.
  2. Kahn, RS ו-RS Keefe, סכיזופרניה היא מחלה קוגניטיבית: זמן לשינוי בפוקוס. JAMA Psychiatry, 2013. 70(10): עמ'. 1107-12.
  3. Turetsky, BI, et al., התועלת של P300 כאנדופנוטיפ לסכיזופרניה וסמן ביולוגי מנבא: מאפננים קליניים וסוציו-דמוגרפיים ב-COGS-2. סכיזופר רז, 2015. 163(1-3): עמ'. 53-62.
  4. Light, GA, et al., אימות של חוסר התאמה שליליות ו-P3a לשימוש במחקרים מרובי-אתרים של סכיזופרניה: אפיון מתאמים דמוגרפיים, קליניים, קוגניטיביים ותפקודיים ב-COGS-2. סכיזופר רז, 2015. 163(1-3): עמ'. 63-72.
  5. Thune, H., M. Recasens, ו-PJ Uhlhaas, התגובה היציבה השמיעתית של 40 הרץ בחולים עם סכיזופרניה: מטה-אנליזה. JAMA Psychiatry, 2016. 73(11): עמ'. 1145-1153.
  6. פרז, VB, et al., ליקויים בעיבוד שמיעתי אוטומטי בסכיזופרניה ובמטופלים בסיכון גבוה: חיזוי סיכון לפסיכוזה עם שליליות אי-התאמה. ביול פסיכיאטריה, 2014. 75(6): עמ'. 459-69.
  7. המילטון, HK, וחב', חסרונות עיבוד גירוי שמיעתי וחזותי מוזר בסכיזופרניה ותסמונת הסיכון לפסיכוזה: חיזוי סיכון לפסיכוזה עם P300. סכיזופר בול, 2019. 45(5): עמ'. 1068-1080.
  8. Lepock, JR, et al., קשרים בין מדדי פוטנציאל מוחי הקשורים לאירועים קוגניטיביים בחולים בסיכון קליני גבוה לפסיכוזה. מחקר סכיזופר, 2019.
  9. Thomas, ML, et al., מודל ליקויים מעיבוד מידע שמיעתי מוקדם לתפקוד פסיכו-סוציאלי בסכיזופרניה. JAMA Psychiatry, 2017. 74(1): עמ'. 37-46.
  10. Medalia, A., et al., טיפול מותאם אישית בתפקוד קוגניטיבי אצל אנשים עם הפרעות בספקטרום סכיזופרניה. Neuropsychol Rehabil, 2018. 28(4): עמ'. 602-613.
  11. Newcomer, JW, et al., תת-תפקוד של קולטן NMDA המושרה על ידי קטמין כמודל של פגיעה בזיכרון ופסיכוזה. נוירופסיכופרמקולוגיה, 1999. 20(2): עמ'. 106-18.
  12. Rosburg, T. and I. Kreitschmann-Andermahr, ההשפעות של קטמין על חוסר ההתאמה השליליות (MMN) בבני אדם - מטה-אנליזה. Clin Neurophysiol, 2016. 127(2): עמ'. 1387-1394.
  13. Javitt, DC ו-RA Sweet, הפרעה בתפקוד שמיעתי בסכיזופרניה: שילוב תכונות קליניות ובסיסיות. Nat Rev Neurosci, 2015. 16(9): עמ'. 535-50.
  14. מקגורק, SR, ההשפעות של קלוזפין על תפקוד קוגניטיבי בסכיזופרניה. J Clin Psychiatry, 1999. 60 משלים 12:עמ' 24-9.
  15. מילאן, MJ, קולטני N-Methyl-D-aspartate כמטרה לתרופות אנטי-פסיכוטיות משופרות: תובנות חדשות ונקודות מבט קליניות. פסיכופרמקולוגיה (ברל), 2005. 179(1): עמ'. 30-53.