Cadent Therapeutics 首席科学官 Tim Piser 博士

大多数精神分裂症患者难以集中注意力、记忆、保持注意力或做出决定，即使他们没有出现幻听或幻视。例如，他们可能不记得刚刚被告知的电话号码，或者他们可能感到“一头雾水”，无法将注意力集中在手头的任务上。这些困难被称为“认知缺陷”[1]。这些缺陷在精神分裂症患者出现导致精神病住院的首次精神病发作之前就开始了 [2]。即使精神分裂症的最严重症状已通过抗精神病药物得到控制，这些缺陷也会持续存在。思考和处理日常信息的困难显然导致难以找到并保持一份好工作、独立生活或发展社会关系。如果您或您的家庭成员患有精神分裂症，了解大脑认知功能方面的这些挑战非常重要。

大脑研究发现，大脑电活动的振荡对于正常思维很重要。科学家们已经确定，精神分裂症患者在聆听和响应声音时发生的脑电活动与没有精神分裂症的人记录的脑电活动不同 [3-5]。这些差异在精神分裂症患者首次住院治疗之前也存在 [6-8]。可以帮助减少妄想和幻觉的可用药物并不能逆转大脑活动的这些差异，而且这些差异越大，精神分裂症患者就越难以清晰地思考。一些科学家认为，精神分裂症患者大脑活动的差异导致他们难以理性思考[9]。用脑电图 (EEG) 测量脑电活动可能有助于开发新药，帮助精神分裂症患者更清晰地思考。

认知矫正疗法可以帮助精神分裂症患者更清晰地思考 [10]。这些治疗通常涉及数月内每周数次基于计算机的社交和生活技能培训。这种训练可能会重塑精神分裂症患者的大脑活动，使他们在日常生活活动中体验到认知功能的改善。精神分裂症患者及其家人应该与他们的医生或社会工作者讨论认知矫正治疗计划可能带来的好处，以改善他们的思维。

目前用于治疗精神分裂症的药物，称为抗精神病药物，不能逆转大脑活动的这些差异。相反，它们主要改变几种大脑化学物质的功能，尤其是多巴胺和血清素。这些大脑化学物质在不同大脑区域的波动被认为会导致精神分裂症的一些症状，比如听到不存在的声音，或者按照不正确的信念行事。然而，在精神分裂症患者中，不受这些药物影响的其他大脑化学物质的功能发生了变化。例如，参与思考的最常见的大脑化学物质称为谷氨酸，而谷氨酸激活的一种大脑蛋白质称为 NMDA 受体。然而，目前用于治疗精神分裂症患者的大多数药物并不直接影响谷氨酸或 NMDA 受体，据信后者在精神分裂症中的活性较低。

在没有精神分裂症的健康个体中，滥用阻断谷氨酸激活 NMDA 受体的药物，例如氯胺酮和苯环利定 (PCP)，会突然引发精神分裂症的多种症状 [11]。此外，在没有精神分裂症的人中，这些药物会改变脑电活动并引起与精神分裂症患者非常相似的认知困难 [12]。一些科学家认为，谷氨酸 NMDA 受体的激活减少可能会产生精神分裂症的症状 [13]。

一种可用于某些精神分裂症患者的药物是氯氮平 (Clozaril)。氯氮平可能会改善精神分裂症的症状，这些症状甚至在接受其他几种用于治疗精神分裂症的药物后仍然存在 [14]。一些科学家认为，氯氮平可能通过间接增加谷氨酸对 NMDA 受体的激活来帮助改善精神分裂症的严重症状 [15]。不幸的是，氯氮平并不经常使用，因为它会对某些患者产生多种严重的副作用，并且需要每周抽血以测量白细胞。

正在开发新的治疗方法，以尝试恢复记忆力和注意力等认知功能，并为精神分裂症患者制定日常计划。例如，Cadent Therapeutics 正在开发 CAD-9303，这是一种通过谷氨酸增加 NMDA 受体激活的药物。 Cadent 已经开始了涉及精神分裂症患者的 CAD-9303 临床研究。

 

参考

  1. Bowie、CR 和 PD Harvey， 精神分裂症的认知缺陷和功能结果。 神经精神病学治疗，2006 年。 2(4): p. 531-6。
  2. 卡恩、RS 和 RS Keefe， 精神分裂症是一种认知疾病：是时候转移注意力了。 美国医学会精神病学杂志，2013 年。 70(10): p. 1107-12。
  3. Turetsky, BI, 等人， P300 作为精神分裂症内表型和预测生物标志物的效用：COGS-2 中的临床和社会人口统计学调节剂。 精神分裂症研究所，2015 年。 163(1-3): p. 53-62。
  4. Light、GA 等人， 用于精神分裂症多点研究的错配阴性和 P3a 验证：COGS-2 中人口统计学、临床、认知和功能相关性的特征。 精神分裂症研究所，2015 年。 163(1-3): p. 63-72。
  5. Thune, H.、M. Recasens 和 PJ Uhlhaas， 精神分裂症患者的 40 赫兹听觉稳态反应：一项荟萃分析。 美国医学会精神病学杂志，2016 年。 73(11): p. 1145-1153。
  6. Perez, VB, 等人， 精神分裂症和临床高危患者的自动听觉处理缺陷：用不匹配的消极性预测精神病风险。 生物学精神病学，2014。 75(6): p. 459-69。
  7. 汉密尔顿, HK, 等人, 精神分裂症和精神病风险综合症中的听觉和视觉古怪刺激处理缺陷：使用 P300 预测精神病风险。 Schizophr 公牛，2019 年。 45(5): p. 1068-1080。
  8. Lepock, JR, 等人， 精神病临床高危患者认知事件相关脑电位测量之间的关系。 斯佐弗研究，2019。
  9. Thomas, ML, 等人， 建模从早期听觉信息处理到精神分裂症心理社会功能的缺陷。 美国医学会精神病学杂志，2017 年。 74(1): p. 37-46。
  10. Medalia, A. 等人， 精神分裂症谱系障碍患者认知功能障碍的个性化治疗。 神经心理学康复，2018 年。 28(4): p. 602-613。
  11. Newcomer, JW, 等人， 氯胺酮诱导的 NMDA 受体功能减退作为记忆障碍和精神病的模型。 神经精神药理学，1999。 20(2): p. 106-18。
  12. Rosburg, T. 和 I. Kreitschmann-Andermahr， 氯胺酮对人类错配阴性 (MMN) 的影响——荟萃分析。 临床神经生理学，2016 年。 127(2): p. 1387-1394。
  13. Javitt, DC 和 RA Sweet, 精神分裂症的听觉功能障碍：整合临床和基本特征。 国家神经科学杂志，2015 年。 16(9): p. 535-50。
  14. 麦格克，SR， 氯氮平对精神分裂症认知功能的影响。 临床精神病学杂志，1999 年。 60 增刊 12：页。 24-9。
  15. 米兰，乔丹， N-甲基-D-天冬氨酸受体作为改进抗精神病药物的靶点：新见解和临床观点。 精神药理学（柏林），2005 年。 179(1): p. 30-53。